Premier essai de reprogrammation cellulaire humaine autorisé par la FDA

Life Biosciences a annoncé que son essai clinique de reprogrammation cellulaire ciblant deux maladies oculaires liées à l’âge a reçu l’aval de la FDA. Nous avons interrogé le directeur scientifique de l’entreprise pour obtenir plus de détails.

Life Biosciences, la société de biotechnologie fondée sur les recherches du professeur David Sinclair de Harvard sur la reprogrammation cellulaire, a surpris tout le monde l’année dernière en annonçant que son essai clinique, le tout premier essai humain d’une technologie de reprogrammation, débuterait au premier trimestre 2026. Il y a quelques jours, la société a franchi le dernier obstacle majeur sur le chemin de cet objectif ambitieux en recevant une autorisation de mise sur le marché (IND) de la FDA pour tester le médicament expérimental ER-100 contre les neuropathies optiques.

L’histoire d’ER-100 commence par des expériences très concluantes sur des rongeurs . L’équipe de Sinclair a utilisé sa propre méthode de reprogrammation cellulaire partielle pour restaurer la vision après une grave lésion du nerf optique, puis a mené avec succès un essai clinique chez des primates non humains. Le prochain essai porte sur le glaucome à angle ouvert (GAO) et la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), un « accident vasculaire cérébral oculaire » pouvant entraîner une cécité soudaine. Ces deux maladies sont liées à l’âge, la NOIAN étant la neuropathie optique aiguë la plus fréquente chez les adultes de plus de cinquante ans.

Life Biosciences utilise un cocktail de reprogrammation exclusif basé sur trois des quatre facteurs de Yamanaka originaux : OCT-4, SOX-2 et KLF-4 (OSK). L’entreprise estime que cette approche résout plusieurs problèmes qui ont entravé les premières recherches sur la reprogrammation.

« C’est extrêmement gratifiant de voir ces recherches scientifiques atteindre le stade des essais cliniques après plus de 30 ans de travail », a déclaré Sinclair à Lifespan News. « Je suis reconnaissant envers les nombreux étudiants, collaborateurs et partenaires dont le dévouement a permis de faire passer ces idées du laboratoire à cette étape importante. Personnellement, c’est profondément satisfaisant de voir ces travaux se concrétiser en clinique, avec le potentiel de protéger et de restaurer la vision des patients et de contribuer à l’émergence d’une nouvelle génération de thérapies ciblant les maladies liées au vieillissement dans tous les tissus. »

S’agissant du premier essai clinique de reprogrammation et de l’un des premiers essais cliniques de thérapie de longévité, de nombreux acteurs du secteur le considèrent comme un événement majeur. « Il s’agit d’une étape cruciale pour l’ensemble du domaine de la reprogrammation partielle, et cela confirme ce que nous avons constaté : la FDA s’est montrée particulièrement ouverte et visionnaire dans son approche de cette thérapie », a déclaré Yuri Deigin, PDG de YouthBio, société qui développe sa propre thérapie anti-Alzheimer basée sur la reprogrammation. « C’est également un signal fort pour le secteur de la longévité en général, montrant que les autorités réglementaires sont de plus en plus disposées à évaluer les thérapies visant à modifier les facteurs épigénétiques du vieillissement, plutôt que de se contenter de traiter les symptômes. »

Nous suivons Life Biosciences depuis longtemps et avons interviewé David Sinclair ainsi que Sharon Rosenzweig-Lipson, directrice scientifique de Life . Suite à l’annonce de l’autorisation de la FDA, nous avons de nouveau discuté avec Sharon afin de recueillir son point de vue sur le calendrier des essais cliniques, l’expérience de Life Biosciences avec la FDA et les perspectives d’avenir de l’entreprise.

Quand prévoyez-vous de commencer l’essai clinique ?

Nous sommes en phase finale d’activation de notre premier site. Nous prévoyons que cela se fasse d’ici quelques semaines et que nous commencerons à recruter des patients immédiatement après. Le recrutement des patients aura débuté en mars.

Et la date prévue pour les résultats ?

Comme il s’agit d’une thérapie génique, nous allons inclure le premier patient, attendre 28 jours, puis inclure les patients deux et trois, et attendre à nouveau 28 jours. Nous déciderons ensuite d’ajuster la dose. Ce processus prendra du temps, mais nous espérons disposer de suffisamment d’informations d’ici la fin de l’année concernant une ou plusieurs doses. Cela nous permettra de décider de passer à la phase 2 et de planifier la suite. Nous sommes, comme tout le monde, impatients de faire avancer les choses le plus rapidement possible.

En général, la reprogrammation partielle consiste en l’administration de doses très précisément calculées afin d’éviter la dédifférenciation cellulaire. Je comprends que votre traitement est « en une seule séance », c’est-à-dire basé sur une administration continue unique.

Je tiens à distinguer ce que nous appelons la reprogrammation partielle de la reprogrammation transitoire, pratiquée par d’autres. On observe parfois une reprogrammation transitoire où l’on induit une réaction pendant un ou deux jours, puis on attend quelques jours supplémentaires chez les animaux, avant d’induire une nouvelle réaction pendant un ou deux jours. Cette méthode est souvent appliquée aux quatre facteurs.

Observez-vous au moins une certaine évolution vers la dédifférenciation ?

Non. Ce qui est remarquable avec l’OSK, c’est qu’il ne provoque pas de dédifférenciation. Il réinitialise le code épigénétique. Ce code, responsable du développement normal du cœur, des poumons, du foie et des cellules ganglionnaires rétiniennes, se dégrade avec l’âge ou en cas de maladies liées au vieillissement. Notre thérapie réinitialise ce code pour le ramener à un état sain et jeune, mais pas complètement, pas à la pluripotence. L’identité cellulaire est préservée.

Il semblerait que vous ayez résolu l’un des problèmes les plus difficiles de la reprogrammation partielle en supprimant le M du cocktail original à quatre facteurs de Yamanaka.

Exactement. Enlever le M empêche de revenir complètement en arrière. On ne peut tout simplement pas pousser le système à ses limites.

Que pouvez-vous me dire de vos échanges avec la FDA ?

Il y a près de deux ans, nous avons rencontré la FDA pour planifier nos études de toxicité et nous assurer de son adhésion à notre démarche afin de pouvoir la mener à bien. Nous avons abordé une série de questions et, en tenant compte de nos recommandations et des leurs, nous avons défini un plan pour nos études de toxicologie, nos études de distribution et les essais cliniques qu’ils attendaient de nous. Nous avons scrupuleusement respecté toutes les directives de la FDA. Globalement, nos échanges avec la FDA concernant l’autorisation de notre demande d’autorisation d’essai clinique (IND) se sont déroulés de manière très fluide.

S’agissant du tout premier essai clinique de reprogrammation cellulaire, on pourrait s’attendre à un niveau de prudence tel qu’il ralentisse fortement le processus. Pourtant, vous affirmez que tout s’est déroulé sans incident ?

Notre expérience a été très collaborative et positive. Nous disposions de nombreuses données étayant le profil de sécurité dès notre arrivée. Nous avions des données chez la souris, chez les primates non humains, ainsi que nos études IND. Nous avions donc de nombreuses données de sécurité, ce qui, je pense, a été un atout majeur.

Pensez-vous que cela signale un changement plus général de l’attitude de la FDA envers les thérapies de longévité ?

C’est difficile à dire. C’est un cas isolé, n’est-ce pas ? Nous n’avons pas encore soumis sept produits à la FDA, il est donc difficile d’avoir une idée plus précise de ce que cela signifie pour eux. Nous sommes satisfaits que notre démarche ait été perçue positivement et, surtout, que nous ayons obtenu notre autorisation de mise sur le marché sans problème majeur.

Quelles sont les prochaines étapes pour Life Biosciences ?

Nous avons déjà évoqué publiquement les données prometteuses que nous avons recueillies sur la reprogrammation hépatique, ce qui est très encourageant. Nous poursuivons nos travaux sur le foie et vous aurez peut-être accès, dans les prochains mois, à davantage d’informations sur d’autres indications que nous explorons. Nous sommes ravis de continuer à valider nos concepts pour diverses indications.